WHO 指南：结核分枝杆菌复合体突变目录及其与耐药性的关联，第二版

预计 2022 年将有超过 1000 万人患上结核病 (TB)，其中超过 40 万人对利福平 (RIF) 产生结核病耐药性，130 万人对异烟肼 (INH) 产生耐药性结核病。必须快速、准确地检测耐药性，以启动适当、有效的治疗。

随着快速分子诊断工具的引入，RIF 耐药性的检测得​​到了显着改善，与传统的基于培养的方法相比，这些工具需要的基础设施不太复杂，并且更容易执行。对 INH 和氟喹诺酮类药物的耐药机制也已广为人知，并且商业上可使用分子工具来检测与这些药物耐药性相关的突变。用于检测耐药性的下一代靶向测序测定的最新进展代表着向前迈出的重要一步。开发和利用基于序列的技术和下一代分子诊断技术来检测对更广泛的 抗结核药物的耐药性的一个主要障碍是缺乏标准化、全面的突变目录。

针对这一问题，世界卫生组织于 2021 年制定了突变目录及其与表型耐药性的关系。该目录为解释赋予 13 种抗结核药物耐药性的突变提供了参考标准。2023 年的更新包括对来自 67 个国家 13 种药物的 52,000 多个分离株以及全基因组测序和表型药物敏感性测试的匹配数据进行分析。它列出了 30,000 多种变异、它们的频率以及与耐药性和敏感性的关联，并包括每种药物所使用的方法、已识别的突变以及重要发现的摘要。此次更新中包含的其他分离株产生了 86 种与贝达喹啉耐药性相关的变体（之前的目录中为零）， 来自上一目录中的一个）。

世界各地的结核病实验室可以使用该目录作为解释基因组测序结果的支持。该目录还可以指导新分子药物敏感性测试的开发，包括靶向下一代测序。