生物技术衍生的治疗用蛋白的免疫原性评价指导原则【中文版】

用作治疗药品的生物/生物技术衍生蛋白质数量稳步上升。这些产品可能诱导不良免疫应答，并且受到多种因素的影响，包括患者和疾病相关因素以及产品相关因素。该文件是基于上市许可申请的经验和其他新信息，对指导原则EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 进行的修订。除了别的以外，该文件还包含更为具体的免疫原性测定要求以及免疫原性临床意义的综合分析。一方面，产品与产品类别间的免疫原性风险有所差异，另一方面，个体患者与患者群体间的免疫原性风险也存在差异。为便于开展风险分析，指导原则包含一份应考虑的问题列表以及一份包括风险评价的多学科免疫原性总结。这份总结允许采用基于风险的方法来评价免疫原性，这意味着授予许可前的免疫原性研究和上市后风险管理计划的程度和类型可根据免疫原性风险及其潜在或实测后果的严重程度而调整。从注册角度讲，非临床研究对于人类中的生物药品免疫原性评价的预测价值较低，因为人类与动物免疫系统间存在差异，同时人类蛋白质在动物中会产生免疫原性。尽管在正常情况下不需要旨在预测人类中的免疫原性的非临床研究，但是新模型在选择供研发的先导化合物和揭示细胞机制时具有宝贵价值。开发用于测定抗治疗蛋白的免疫应答的充分筛选和验证性测定法是免疫原性评价的基础。需要在正常情况下能分辨中和性抗体和非中和性抗体的测定法。需要对关键性临床试验以及授予许可后研究中使用的测定法进行验证。在临床情境下，免疫原性研究应基于免疫学、药代动力学以及临床疗效和安全性数据的综合分析，以便理解临床不良后果。考虑到与患者出现不良免疫应答相关的潜在风险以及药代动力学和临床评价的时间，逐例敲定每种产品的抽样计划。免疫原性问题应在风险管理计划（RMP）中进一步解决。考虑到这份指导原则的范围较宽，需要逐例对建议进行修正以便与各研发计划相匹配。申请人应考虑从 EMA 或国家主管部门获取科研建议的可能性。免疫原性的设计和评价是一种多学科的实践。因此，建议申请人提交免疫原性计划的综合概述，包括一份论证所选择的方法的风险评价。