心面皮肤综合征患儿的婴儿癫痫性痉挛综合征：临床表现及与基因型的关联

通过 RAS-MAPK 通路失调信号的基因变异导致心面皮肤综合征 (CFCS)，这是一种罕见的多系统疾病。婴儿癫痫痉挛综合征 (IESS) 和其他形式的癫痫是最严重的并发症之一。为了调查 IESS CFCS 患者的临床表现、治疗结果和基因型-表型关联，对两个大型临床研究队列 ( n  = 180) 的分子遗传学和临床神经病史进行了审查。IESS 出现在 18/180 (10%) 个病例中，包括 16 名BRAF变异患者和 2 名MAP2K1变异患者。在患有BRAF的 IESS 患者中变体中，16/16 (100%) 具有影响蛋白激酶结构域（外显子 11-16）的序列变化，尽管只有 57% 的总BRAF变体发生在该结构域中。痉挛的临床发作发生在中位年龄 5.4 个月（范围：1-24 个月）。在 13/18 名使用抗癫痫药物解决 IESS 的患者中，10 名接受了 ACTH 和/或氨己烯酸治疗。绝大多数患有 IESS 的 CFCS 患者随后发展为其他类型的癫痫（16/18；89%）。在神经发育结果方面，与没有 IESS 的患者相比，有 IESS 病史的患者的粗大运动功能和语言交流更受限制。这些发现可以为 CFCS 的临床神经护理指南和严重癫痫表型的相关临床前模型的开发提供信息。