疾病改良疗法对多发性硬化症患者脑容量减少和残疾积累的影响： 一项系统综述和网络荟萃分析

背景：在针对多发性硬化症 (MS) 的随机对照试验 (RCT) 中，多种治疗方法已证明可有效预防脑容量减少 (BVL)。然而，由于头对头比较有限，评估它们的相对有效性仍然具有挑战性。此外，对于较新的疗法，治疗对 BVL 的影响与残疾积累之间的关系尚未建立。本研究旨在比较已批准的疾病修饰疗法 (DMT) 在减少 MS 患者 BVL 方面的疗效，并研究治疗对 BVL 的影响与残疾积累之间的关联。

方法：在本系统综述和网络荟萃分析中，我们纳入了所有招募 MS 成年人的 RCT，这些 RCT 评估了 FDA 批准的 DMT 并报告了至少一年的 BVL 结果。我们检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane，检索时间从建库到 2024 年 9 月。根据 PRISMA 指南，两位评价员独立提取了有关 BVL、MRI 病变活动性和残疾进展的数据。我们进行了一项以安慰剂为参考组的混合效应网络荟萃分析。元回归分析检验了治疗对BVL的影响与残疾进展之间的关联，并校正了MRI病变活动度。主要结局指标是BVL。次要结局指标包括MRI病变累积和确诊残疾进展的风险。效应量以均值(ROM)与风险比(HR)之比报告，并计算95%置信区间(CI)。本研究已在PROSPERO注册（CRD420251034936）。

结果：我们纳入了33项随机对照试验，评估了16种DMTs和26,247名患者。与安慰剂相比，八种 DMT 显著降低了 BVL，包括 ponesimod（ROM = 0.52；95%-CI：0.35–0.77）、奥法木单抗（ROM = 0.58；95%-CI：0.40–0.83）、阿仑单抗（ROM = 0.63；95%-CI：0.49–0.83）、特立氟胺（ROM = 0.71；95%-CI：0.52–0.97）、奥扎尼莫德（ROM = 0.74；95%-CI：0.56–0.98）、那他珠单抗（ROM = 0.77；95%-CI：0.61–0.96）、西泊芬莫德（ROM = 0.77；95%-CI：0.60–0.98）和芬戈莫德（ROM = 0.83；95%-CI：0.71–0.96）。治疗对BVL的影响与治疗对残疾积累的影响相关（β= 0.466；p= 0.008），并且这种关联无论治疗对MRI活动的影响如何（β= 0.422；p= 0.005）都保持显著性。

解读：几种DMT（包括较新的疗法）可显著减少BVL，并且这种效果与残疾积累的减少相关。这些发现支持将BVL作为MS的一个有意义的治疗目标。