帕金森病药物和干细胞治疗临床前动物实验模型选择指南

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是中老年人常见的神经退行性疾病之一，其临床特征主要表现为静止性震颤，运动迟缓，肢体僵硬以及姿势和步态不稳。除了运动障碍，大部分帕金森病患者还会伴有多种非运动症状，包括记忆力减退、抑郁、疼痛、嗅觉减退和睡眠障碍等。PD的发病原因尚未明确，其主要病理特征是以α-突触核蛋白（α-synuclein）为主要成分路易氏小体（Lewy bodies）的形成，路易小体不仅存在于黑质，还扩散至迷走神经背核、蓝斑核等其他脑区，引起多巴胺能神经元退行性改变。PD的诊断主要依赖临床症状和临床表现，颅脑CT和MRI检查无明显异常。目前PD的药物治疗包括左旋多巴、多巴胺受体激动剂等，其他治疗方法还有深部脑电刺激（Deep brain stimulation, DBS）和干细胞替代治疗等。由于PD的核心病理改变是中脑特异多巴胺能神经元数量减少，应用不同来源神经干细胞和多巴胺前体干细胞移植成为目前最有前景的细胞治疗方法。无论是药物，器械或细胞移植治疗，都需要用PD动物模型进行临床前实验，取得可靠治疗效果和安全性后，才能用于临床治疗。因此本指南首先简述PD的病因、发病机理、临床表现和诊断，然后重点介绍药物诱导的大鼠、小鼠和非人灵长类PD模型，转基因PD大鼠和小鼠模型，以及应用这些动物模型对药物和干细胞产品临床前评估等。本指南将为研发治疗PD的新药和新技术选择动物模型提供理论和实验指导，同时为研发PD治疗药物提供标准化模型选择框架。