通过生长抑素类似物和色氨酸羟化酶抑制剂进行神经内分泌肿瘤管理

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类肿瘤，其年龄调整发病率约为每10万人中6.98例。NETs最常见的原发部位包括胃肠道（胃、小肠、阑尾、直肠）、肺和支气管、胸腺以及胰腺。此外，它们也可能发生在甲状旁腺、甲状腺、肾上腺和垂体等部位。分化良好、低级别和中级别的NETs患者通常预后较好，而分化差、高级别的NETs患者预后较差。这些肿瘤通常被分为功能性和非功能性两类。功能性NETs会分泌激素并引发临床综合征。功能性NETs通常较早被发现，且可能预后较好。类癌综合征的特征包括腹泻、潮红和支气管痉挛，这与血清素水平升高有关。当血清素代谢时，会转化为5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）。由于稳定性问题，通常通过24小时尿液检测来评估5-HIAA水平。由于某些饮食和补充剂可能导致较高的假阳性率，尿液必须在理想条件下收集（见附录A）。生长抑素类似物（SSA）常用于治疗NETs，具有抗分泌和抗增殖作用。抗分泌作用可以减轻NET患者的类癌综合征症状和并发症。研究表明，SSA能够控制生长激素（GH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）等激素的分泌。SSA对胃肠胰（GEP）NETs具有抗增殖作用，这一点在具有里程碑意义的PROMID和CLARINET研究中通过改善无进展生存期得到了证实。SSA也存在一些副作用，治疗已知胆石症患者时需谨慎。更多信息请参见附录B及Koumarianou及其同事的论文。副作用应根据临床指征进行管理。如果对副作用管理有疑虑，应暂停SSA治疗，并与处方医生或NET专科医生进行讨论。在GEP NET病例中，如果单用SSA无法控制症状，可以联合使用色氨酸羟化酶抑制剂Telotristat。本指南的目的是为我们的临床实践提供基于证据的SSA和Telotristat管理建议，并明确哪些患者适合接受这些药物治疗。在分期方面，应采用美国癌症联合委员会（AJCC；2017年第8版）的NETs分期标准。