2023 BSH 指南：严重血红蛋白病的筛查和诊断

珠蛋白链合成障碍，包括地中海贫血和血红蛋白变异，在英国很常见，构成了一个重大的公共卫生问题。可能需要诊断：(i) 确认临时临床诊断，例如镰状细胞病 (SCD) 或重型 β 地中海贫血（现在通常称为输血依赖性地中海贫血或 TDT）；(ii) 解释血液学异常，例如贫血或小红细胞症；(iii) 识别症状前阶段的异常，如新生儿筛查；(iv) 确定有严重血红蛋白病风险的胎儿，并为父母提供知情选择；(v) 允许对未来的父母进行遗传咨询；(vi) 术前确定镰状细胞血红蛋白的存在。用于阳离子交换高效液相色谱 (HPLC) 和毛细管电泳 (CE) 等技术的改进的全自动系统和试剂已导致它们的普遍引入。也越来越多地使用其他方法来识别珠蛋白基因异常，包括 DNA 分析、质谱和免疫学方法。因此，需要更新指南来定义新技术的作用及其在筛查和特定诊断环境中的地位。未讨论不稳定血红蛋白、高铁血红蛋白和高氧亲和力和低氧亲和力血红蛋白的检测，但实验室应该有检测这些变异血红蛋白的方法，或者应将此类样本提交参考实验室。

血红蛋白病的调查遵循两种不同的方法，筛查和诊断。筛查在国家层面进行，采用指定的政策、算法和风险评估，旨在实现最大利益，同时最大限度地减少假阳性和假阴性结果。明确的诊断需要更彻底的调查，越来越多地使用分子技术来提高准确性。除非使用了分子或专门的质谱技术，否则血红蛋白的鉴定通常是推测性的，基于迁移模式或适当家庭出身的个体的其他特征。推定识别必须基于至少两种基于不同但互补原则的技术。家庭研究对于阐明血红蛋白合成障碍的性质也具有相当重要的意义。由于血红蛋白病检测对遗传咨询有影响，因此应在筛查前征得个人的知情同意。

在这些指南中，术语“镰状细胞病”(SCD) 包括因血红蛋白 S 的存在而导致症状性疾病的纯合状态和复合杂合状态。镰状细胞贫血特指 β S 纯合状态。这些指南适用于英国血液学家、生物医学和临床科学家，筛查方法被认为对英国人来说是实用可行的。血红蛋白病患病率不同的人群可能需要不同的策略。