2022 UK最佳实践指南：线粒体疾病的基因检测

原发性线粒体疾病是一组以氧化磷酸化受损为特征的神经代谢障碍，其诊断具有挑战性。本文主要针对线粒体疾病的基因检测提供实践指导。已知有350个以上的核基因和线粒体DNA(MtDNA)编码基因导致线粒体疾病，导致所有可能的遗传模式，并因多拷贝线粒体基因组的异质性而进一步复杂化。检测技术的进步，特别是下一代测序，推动了诊断实践的转变，从“活组织检查优先”转向对血液和/或尿液DNA的全基因组分析。这导致需要为参与线粒体基因测试的实验室建立一个参考框架，以促进一致的高质量服务。在英国，由NHS高度专业化服务的临床科学家组成的工作组制定了协商一致的指导方针，随后进行了国家实验室咨询。这些指南总结了目前推荐用于分析疑似线粒体疾病患者的线粒体DNA和核编码基因的技术和方法。概述了用于诊断、家庭检测和包括产前诊断在内的生殖选择的基因检测战略。重要的是，其中包括对最常见转诊原因的最低mtDNA检测水平的建议，以及关于适当转诊的指导，以及关于分析核线粒体基因时专家组最低适当基因含量的信息。最后，讨论了结果报告的变种解释和建议，特别侧重于解释和报告线粒体DNA变种的挑战。