2022 国家遗传咨询师协会的循证实践指南：不明原因癫痫的基因检测和咨询

癫痫是一种常见病症，定义为发生两次或多次无端癫痫发作，一次无端癫痫发作有发生额外癫痫发作的风险或癫痫综合征的诊断（Fisher 等人，  2014 年）。它在世界范围内的患病率为 0.64%（Fiest 等人，  2017 年）。至少有三分之一的癫痫患者无法通过可用的抗癫痫药物 (ASM) 实现癫痫发作控制（Loscher，  2016 年）。许多癫痫患者，尤其是早发性癫痫患者，有神经发育合并症，包括智力障碍 (ID) 和自闭症谱系障碍 (ASD)。许多遗传性癫痫综合征已被描述（Hebbar & Mefford，  2020 年；McTague 等人，  2016 年）; Thakran 等人，  2020 年），以及大多数不能归因于外伤、感染或中风等后天病因的无法解释的癫痫，现在被认为具有潜在的遗传病因（Helbig & Lowenstein，  2013 年；McTague等人，  2016 年；Thomas 和 Berkovic，  2014 年）。通过告知 ASM 的选择、减少额外的侵入性测试或程序、确定临床试验的资格以及为患者或其 at-风险亲戚。

新一代测序 (NGS) 技术的出现导致新遗传病因学的发现呈指数级增长，同时扩大了已确定的遗传性癫痫综合征的表型谱（McTague 等人，  2016 年）。癫痫在遗传和表型上是异质的，通常具有广泛和重叠的表型，这会使诊断过程复杂化（McTague 等人，  2016 年）). 基因检测技术的进步使得对基因组的审讯得到加强。测试库已从全基因组比较基因组杂交/染色体微阵列 (CGH/CMA) 和单基因测试扩展到多基因面板 (MGP)、外显子组测序 (ES) 和基因组测序 (GS)。每种方式都有特定的优势和局限性，在对该人群进行临床测试时需要考虑这些优势和局限性。GS 最有可能解决 CGH/CMA、MGP 和 ES 的许多局限性。

尽管最近在癫痫遗传学研究方面取得了进展，但针对癫痫患者的基因检测和咨询的共识和循证临床实践指南有限。最近的循证审查由国际抗癫痫联盟 (ILAE) 儿科委员会于 2015 年完成，该委员会支持对疑似诊断为 Dravet 综合征和其他发育性和癫痫性脑病 (DEE) 的患者进行基因评估，在设置适当的咨询和解释结果的能力（Wilmshurst 等人，  2015 年）。基于共识的建议包括提供一般的基因检测（Andrade 等人，  2017 年；Brodie 等人，  1997 年；Devinsky 等人，  2015 年）; 指南制定小组，  2009 年），遗传咨询和生殖复发风险的讨论（指南制定小组，  2009 年；Hesdorffer 等人，  2011 年；国家临床指南中心（英国），  2012 年）和Dravet 综合征患者的SCN1A变异测试（ Burgunder 等人，  2010 年). 然而，这些基于共识和早期证据的实践指南的范围有限，或者是在广泛采用 NGS 技术之前制定的。大多数关于基因检测的建议已被纳入更全面的癫痫患者临床评估指南，但对检测策略的指导很少。虽然没有公布的数据，但我们的工作组观察到，缺乏现行指南导致患者护理不一致，一些患者接受了不同的、不完整的或在某些情况下没有接受基因评估。总体而言，显然需要更新的循证实践指南来解决癫痫患者的基因检测和咨询问题，以支持临床决策、获得遗传咨询、和报销遗传学服务。最近发表的一项系统证据回顾 (SER) 和荟萃分析评估了不明原因癫痫基因检测的产量和非产量结果（Sheidley 等人， 2022 年）。在这里，我们使用此 SER 和建议分级评估、开发和评估 (GRADE) 证据到决策框架，为癫痫患者的基因检测和咨询创建循证临床实践指南。