2025 NICE 技术评估指南：Exagamglogene autotemcel 用于治疗 12 岁及以上人群的重度镰状细胞病 [TA1044]

镰状细胞病的标准治疗方法包括羟基脲治疗、输血以及用于清除血液中多余铁的铁螯合疗法。身体状况允许的患者，若有合适的条件可以接受造血干细胞移植。当造血干细胞移植适用但没有可用的人类白细胞抗原匹配的供体时，exa-cel 是一种可能的治愈方法。

在镰状细胞病中，受损的红细胞会阻塞身体某些部位的血流，使其缺氧并引发剧痛。这通常被称为血管闭塞性危象。一项临床试验的证据表明，exa-cel 可以使患者不再出现血管闭塞性危象。但这一点并不确定，因为 exa-cel 没有与其他任何疗法进行对比，试验中的患者数量较少，而且也不清楚其长期效果如何。

除了临床证据方面的不确定性之外，经济模型也存在一些问题和不确定性。这些问题包括：

• 模型结构；
• 接受 exa-cel 治疗和标准治疗的患者所采用的生存和生活质量结局指标；
• exa-cel 的治疗效果能持续多久；
• 患者在接受输注前退出 exa-cel 治疗的频率；
• 接受 exa-cel 治疗的患者在治疗开始时的特征；
• 并发症的发生频率。

但是，由于以下原因，与英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）通常认为的对英国国家医疗服务体系（NHS）资源的成本效益性使用相比，更高的不确定性和成本效益估计值是可以接受的：

• 镰状细胞病患者所面临的健康不平等状况；
• 该技术的创新性；
• 其对护理人员生活质量带来的未被充分衡量的益处。

考虑到这些因素，与标准治疗相比，exa-cel 具有成本效益的潜力。但成本效益估计值具有高度不确定性。这是因为对于 exa-cel 的长期效果及其对生活质量的影响，以及接受标准治疗的患者的结局存在不确定性。即使考虑到 exa-cel 对健康不平等状况的潜在影响，一些最有可能的成本效益估计值仍高于 NICE 通常认为的对 NHS 资源的可接受使用范围。因此，不建议在 NHS 中常规使用 exa-cel。

通过管理式准入协议收集更多数据，可能会解决证据中的一些不确定性问题。因此，建议通过管理式准入的方式使用 exa-cel。