2024 ERKNET\ERE\ESPN 指南：Alport综合征的诊断、管理及治疗

由 COL4A3/4/5 基因遗传缺陷（包括经典的Alport综合征 [AS]）引起的肾小球肾病是第二常见的遗传性肾病，其特征是持续性血尿，病情进展后可能需要肾脏替代疗法，常伴有感音神经性耳聋，偶尔伴有眼部异常。

由于 COL4A3/4/5 肾小球病的表型异质性、多种遗传方式、可变表达性、个体变异的外显率，以及不完善的预后和疾病进展因素、稀缺且有限的临床试验（尤其在儿童中），其诊断和治疗是一项巨大的挑战。

作为欧洲罕见肾脏病参考网络（ERKNet）、欧洲肾脏协会（ERA 基因与肾脏）和欧洲儿科肾脏病学会（ESPN）遗传性肾脏疾病工作组的一项联合倡议，一个由成人和儿科肾病学家、肾脏遗传学家、听力学家、眼科医生和一名肾脏病理学家组成的专家团队被选中，针对 21 个临床相关的 PICO（涵盖的患者或人群、干预措施、对照、结局）问题进行系统的文献综述。专家们制定了建议，并在一次共识会议上根据患者代表的意见和一个代表世界所有地区的肾病学家投票小组的意见对这些建议进行了正式分级。

包含对 COL4A3/4/5 基因联合分析的基因诊断是对出现持续性血尿、蛋白尿、不明原因肾衰竭、不明原因局灶节段性硬化以及可能是囊性肾病的个体进行初步评估时的关键诊断测试。早期肾素 - 血管紧张素系统阻断是标准的治疗方法；对于患有蛋白尿和慢性肾脏病的成人，可添加钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 - 2 抑制剂。携带杂合 COL4A3/4/5 变异体的亲属应仅被视为活体肾捐赠的最后可能资源。本指南为 COL4A3/4/5 基因发生致病性变异的个体的诊断和治疗提供了指导。