#肿瘤微生物微环境#是#肿瘤微环境#的新概念!! 尤其包括#瘤内细菌##瘤内真菌#是近年来研究的热点，同样还有很多肿瘤是#病毒#导致的，如#肝癌#，#宫颈癌#等，那么在形成癌变的时候，这些病毒仍然起作用吗？例如对于乙肝相关的肝癌，是否仍然需要抗#乙肝病毒#治疗？这是有趣的话题。
同样，#瘤内细菌#可能是一个悖论! 如果用#抗生素#治疗，可能影响#肿瘤免疫治疗#的效果，如果不抗菌，那么这些瘤内细菌会不会帮助肿瘤细胞进行#免疫逃逸#？
另外，一些#益生菌#可能具有辅助治疗作用，益生菌可能对瘤内细菌也有一定的相互作用。同时，益生菌还能影响#肠道菌群#，影响代谢，这些代谢产物又可能对#肿瘤#本身产生各种各样复杂的影响。
这些都是极为有趣的话题!!
2023-10-14发表于加利福尼亚
#胶质瘤#的#分子分型#这是十分有必要的。
事实上，所有的肿瘤都应该需要重新进行分子分型!! 目前#实体瘤#方面做得最好的是#肺癌#和#乳腺癌#，目前靶基因分类已相当不错，当然仍然有进一步提升空间，如#三阴性乳腺癌#的#复旦分型#，象#小细胞肺癌#也需要进行分子分型。而象胃癌，肝癌，#结直肠癌#，#卵巢癌#，#胰腺癌#等分子分型仍然相当不成熟，需要不断探索可能的分子分型，从而优化临床诊断和治疗。这应该是未来10年各个瘤肿的关键性任务，毕竟经典的#TNM分期#远远无法满足未来临床的需要，也无法满足新药研发的需要。
现在看到的#肝癌#，#胃癌#没有分子分型，并不是#肿瘤#没有，而是目前研究还太表浅。象胃癌胰腺癌等消化道肿瘤，现在发现少量是#HER2#+，同样还有大量是KRAS突变，或其它突变？这都是极有意思的研究课题。
希望有兴趣的梅斯会员，可以顺着上面的思路开展相关科研，相信会有大的收获。而且目前#单细胞测序#，#表观遗传组#等技术都相当成熟，实行分子分型的可能性也越来越大，难度也越来越小了。
2023-10-08发表于上海
2023-10-04发表于上海
#湘雅医院##周乐杜#团队发现靶向#USP8#可能抑制#肝癌#的进展，#铁死亡##靶点#
不过，此前也有研究发现，USP8 抑制通过提高 TRAF6 介导的 K63 连接的 PD-L1 #泛素化#以拮抗 K48 连接的泛素化和 #PD-L1# 降解来增加 PD-L1 蛋白丰度。此外，USP8 抑制还主要通过激活 NF-κB 信号传导来触发先天免疫反应和 MHC-I 表达。基于这些机制，USP8 抑制剂联合 PD-1/PD-L1 阻断剂可显著激活浸润的 CD8+ T 细胞以抑制肿瘤生长，并提高几种小鼠肿瘤模型的生存获益。因此，该研究揭示了一种潜在的联合治疗策略，即利用 USP8 抑制剂和 PD-1/PD-L1 阻断剂来增强抗肿瘤功效。
#抑制去泛素酶# USP8 通过重塑炎症#肿瘤微环境# (TME) 显著提高抗 #PD-1/PD-L1# 免疫疗法的功效。
因此，USP8可能会成为一个新靶点的可能。
2023-07-08发表于上海
2023-06-22发表于上海
#腺苷受体拮抗剂#和pd-L1抗体联合治疗可延长携带#肝癌#细胞小鼠的生存期。#腺苷#现在已是#肿瘤#的一个重要靶点。
腺苷受体在肿瘤中的作用已得到充分证实。尽管所有#腺苷受体#（A1、A2A、A2B和A3）都具有内在促癌和抑癌作用且彼此协同，但炎性或肿瘤组织中eADO的增加具有免疫抑制作用，与Gs蛋白偶联A2A受体（A2AR）过度刺激有关。Sitkovsky和他的团队的工作为肿瘤中A2A免疫调节提供了决定性的遗传证据，并为基于A2AR的抗#肿瘤免疫疗法#的发展奠定了基础。eADO触发的Gs信号传导活化腺苷酸环化酶，细胞内cAMP的持续积累作为“T细胞记忆”的分子基础，最终激活cAMP依赖性蛋白激酶A，负调节T细胞受体（TCR）依赖性跨膜信号的激活，为激活的免疫细胞提供“关闭”信号。
定向调控ATP-腺苷轴作为一种新型抗肿瘤免疫治疗策略提供了坚实基础。#CD39#与小分子抑制剂、#聚氧钨酸盐-1# (POM1)和ARL-67156或CD39阻断抗体OREG-103/BY40显著减轻了CD39+肿瘤细胞对CD4+和CD8+ T细胞反应的抑制，同时增加了细胞毒性CTL和NK细胞的活性，从而杀伤肿瘤细胞。CD39缺陷小鼠和野生型小鼠经POM-1处理后NK细胞也增加。
2023-05-11发表于上海
2023-04-30发表于上海
#肝癌##炎症微环境#由多种免疫细胞、非血源性间质细胞、以及多种#炎性#介质组成。肝癌进展过程中，免疫抑制因素占据优势，削弱抗肿瘤免疫。因此，深入探讨肝癌的免疫调节机制，有助于开发肝癌的免疫治疗新策略。Chemerin是一个新发现的炎症相关蛋白，文献报道和我们的研究揭示chemein通过多种机制调节炎症。
Chemerin, also known as retinoic acid receptor responder protein 2 (RARRES2), tazarotene-induced gene 2 protein (TIG2), or RAR-responsive protein TIG2 is a protein that in humans is encoded by the RARRES2 gene，Chemerin has been implicated in autocrine / paracrine signaling for adipocyte differentiation and also stimulation of lipolysis。chemein主要在#肥胖##糖尿病#中起关键作用，与肿瘤并不密切！！但是，确实可能影响到#肿瘤微环境#，也许是#非酒精性脂肪肝#向#肝癌#发展的重要趋动因素之一，有兴趣的朋友可以顺着我的方向进行研究。
2023-03-24发表于上海
2023-03-24发表于上海
激活#铁死亡#，增强#肝癌##免疫治疗#效果。这里使用的是铁死亡激活剂#Withaferin A#。Withaferin A ，可以译为魏菲灵A或#醉茄素A#，是从#睡茄#中分离到的甾体内酯,可以对硫代*基化敏感的#氧化还原#机制阻止#肿瘤坏死因子#诱导的IκB激酶β的激活，从而抑制#NF-kB#的活性，靶作用于#波形蛋白# (vimentin),具有抗炎,#抗肿瘤#等功效。Withaferin A 是#内皮蛋白C受体#(EPCR)脱落的抑制剂。
此前发现Withaferin A(WA)目前已被认为是一种#神经保护剂#，WA在#帕金森病#中的神经保护作用的相关机制尚不清楚，现在看来可能与铁死亡有关
2023-03-06发表于上海
2023-03-04发表于上海
2022-12-05发表于上海
2022-08-28
另外，就其辅助治疗而言，也能讲得通。它能够改善#肿瘤微环境#，可以提高#肿瘤免疫治疗#的效果，甚至靶向治疗的作用，这点可以广泛应用，值得开展相关研究。这与中医活血是同一个道理，活血类药物对肿瘤的作用，主要是改善肿瘤微环境，减少肿瘤细胞脱落后的聚集，从而抑制转移定植。而不是杀伤肿瘤细胞。
另外，对不同的瘤种而言，也略有差别。相对从活血角度而言，对瘤种的选择性不强，相对通用的。但是对消化道肿瘤（如胃癌，十二指肠肿瘤），阿司匹林本身有一定的刺激作用，因此，可能是好坏抵消，但是，对于#结直肠癌#，#肝癌#，#肺癌#以及其它瘤种，可能具有一定的辅助作用，甚至#胰腺癌#，也值得一试。在标准治疗基础上，添加阿司匹林，也许有一定的作用。
2022-08-09
