千变万化的背后,癌症的本质是什么?
2020-05-29
2023-10-04发表于上海
#MEG3#是一种#印记基因#,属于人类染色体14q32.3上的印记DLK1-MEG3位点。 在小鼠中,它被称为基因陷阱位点 2 (Gtl2),位于 12 号染色体的远端。 MEG3 是第一个被定义为肿瘤抑制基因的 lncRNA 基因,编码约 1.7 kb 的#长非编码 RNA#。 在正常组织中,MEG3 在大脑和垂体中具有较高的表达水平,但垂体肿瘤和其他人类癌细胞系显示其表达缺失。 HeLa、MCF7 和 H4 癌细胞系中的异位 MEG3 表达抑制增殖。 MEG3 调节 p53 依赖性和非依赖性途径来抑制#肿瘤#生长。
此外,MEG3 与 p53 启动子的结合导致 #p53# 蛋白水平显着积累,从而诱导 p53 靶基因的表达。 在#癌症#中,MEG3 表达缺失与启动子高#甲基化#和基因缺失相关。 在#神经胶质瘤#和#胃癌#中使用去甲基化剂 5-Aza-CdR 治疗可逆转 MEG3 表达并调节 p53 水平以抑制细胞增殖。
这里说能调节#阿尔茨海默病#神经元死亡(#程序性坏死#),有点难以相信。当然,p53确实与神经元死亡有关
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LDHA 和 LDHB 的表达水平在多种癌症类型中升高,例如#胃癌#、#肺癌#、#乳腺癌#、#结直肠癌#、#子宫内膜癌#和#胰腺癌#。升高的 LDHA 和 LDHB 水平与#癌症#患者的不良预后有关。因此,#LDH#(以下简称 LDHA 和 LDHB)已被公认为一种有前途的抗癌药物#靶点#。选择 VHL hijack(劫持)E3连接酶,而不是 cereblon (CRBN),主要是为了避免 CRBN 新底物降解引起的潜在并发症。
可以这样说,#乳酸脱氢酶#,可能是实体瘤的通用靶点,乳酸脱氢酶 #PROTAC# #蛋白降解剂#能够极大改善肿瘤内部的#微环境#,尤其是#酸性微环境#,从而让#肿瘤#的#代谢重编程#,即#代谢#逆转为正常细胞代谢,从而让肿瘤的恶性度减轻,这是极有希望的一种治疗策略。
2023-03-26发表于上海
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