#湘雅医院##周乐杜#团队发现靶向#USP8#可能抑制#肝癌#的进展，#铁死亡##靶点#
不过，此前也有研究发现，USP8 抑制通过提高 TRAF6 介导的 K63 连接的 PD-L1 #泛素化#以拮抗 K48 连接的泛素化和 #PD-L1# 降解来增加 PD-L1 蛋白丰度。此外，USP8 抑制还主要通过激活 NF-κB 信号传导来触发先天免疫反应和 MHC-I 表达。基于这些机制，USP8 抑制剂联合 PD-1/PD-L1 阻断剂可显著激活浸润的 CD8+ T 细胞以抑制肿瘤生长，并提高几种小鼠肿瘤模型的生存获益。因此，该研究揭示了一种潜在的联合治疗策略，即利用 USP8 抑制剂和 PD-1/PD-L1 阻断剂来增强抗肿瘤功效。
#抑制去泛素酶# USP8 通过重塑炎症#肿瘤微环境# (TME) 显著提高抗 #PD-1/PD-L1# 免疫疗法的功效。
因此，USP8可能会成为一个新靶点的可能。
2023-07-08发表于上海
2023-05-10发表于上海
2023-05-03发表于上海
2023-05-03发表于上海
2023-05-02发表于上海
2023-05-02发表于上海
2023-05-02发表于上海
2023-04-16发表于香港
#肝癌##炎症微环境#由多种免疫细胞、非血源性间质细胞、以及多种#炎性#介质组成。肝癌进展过程中，免疫抑制因素占据优势，削弱抗肿瘤免疫。因此，深入探讨肝癌的免疫调节机制，有助于开发肝癌的免疫治疗新策略。Chemerin是一个新发现的炎症相关蛋白，文献报道和我们的研究揭示chemein通过多种机制调节炎症。
Chemerin, also known as retinoic acid receptor responder protein 2 (RARRES2), tazarotene-induced gene 2 protein (TIG2), or RAR-responsive protein TIG2 is a protein that in humans is encoded by the RARRES2 gene，Chemerin has been implicated in autocrine / paracrine signaling for adipocyte differentiation and also stimulation of lipolysis。chemein主要在#肥胖##糖尿病#中起关键作用，与肿瘤并不密切！！但是，确实可能影响到#肿瘤微环境#，也许是#非酒精性脂肪肝#向#肝癌#发展的重要趋动因素之一，有兴趣的朋友可以顺着我的方向进行研究。
2023-03-24发表于上海
2023-03-09发表于上海
2022-09-06
另外，就其辅助治疗而言，也能讲得通。它能够改善#肿瘤微环境#，可以提高#肿瘤免疫治疗#的效果，甚至靶向治疗的作用，这点可以广泛应用，值得开展相关研究。这与中医活血是同一个道理，活血类药物对肿瘤的作用，主要是改善肿瘤微环境，减少肿瘤细胞脱落后的聚集，从而抑制转移定植。而不是杀伤肿瘤细胞。
另外，对不同的瘤种而言，也略有差别。相对从活血角度而言，对瘤种的选择性不强，相对通用的。但是对消化道肿瘤（如胃癌，十二指肠肿瘤），阿司匹林本身有一定的刺激作用，因此，可能是好坏抵消，但是，对于#结直肠癌#，#肝癌#，#肺癌#以及其它瘤种，可能具有一定的辅助作用，甚至#胰腺癌#，也值得一试。在标准治疗基础上，添加阿司匹林，也许有一定的作用。
2022-08-09
2022-05-25
2021-09-20
#PD-L1/TGFβ##双特异性抗体#，这是被认为人类的新的希望，但是这项研究却令人失望，是不是因为#NSCLC#选择阶段不对？PD-1与TGFβ结合可能不一定是疗效提升，而是减少耐药的发生？或是依赖#肿瘤微环境#？这都是需要下一步探索的。
2021-01-22
2020-12-02
